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大鼠高血壓模型: 除遺傳性高血壓動物模型較能模擬人類高血壓病的自然過程外,其它各類慢性實驗性高血壓動物模型(如神經(jīng)原型、腎型、內(nèi)分泌型和飲食型等),大多要經(jīng)過一定的手術(shù)、藥物或其他附加因素處理,與人類高血壓病的臨床不一致,但是對于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實驗手段。
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相關(guān)文章高血壓模型基本原理:
如果要進行長時間深入的研究,則應(yīng)復(fù)制慢性實驗性高血壓模型。除遺傳性高血壓動物模型較能模擬人類高血壓病的自然過程外,其它各類慢性實驗性高血壓動物模型(如經(jīng)原型、腎型、內(nèi)分泌型和飲食型等),大多要經(jīng)過一定的手術(shù)、藥物或其他附加因素處理,與人類高血壓病的臨床不一致,但是對于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實驗手段。實驗中常用的動物為大白鼠和狗,下面就是幾種常用的高血壓動物模型建立方法。
高血壓模型實驗方法:
1.聽源性高血壓:采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠(比純種大白鼠較易誘發(fā)成功),4月齡,放入隔音室內(nèi)籠養(yǎng),噪音刺激可由電鈴或揚聲器發(fā)出,發(fā)音器是個音頻振蕩器 ,連接一 個20W高音揚聲器。 噪音刺激應(yīng)經(jīng)常在700 ~1000周/秒中變換,噪音刺激每30秒一次,亦可每隔1分鐘制激30秒??呻S時變換無須恒定,但噪音干擾須日夜不止,連續(xù)數(shù)月。噪音刺激連續(xù)3個月后血壓普遍升高,大灰鼠正常平均收縮壓為113加減8mmHg 此時可升高到130~140mmHg,有40%動物收縮壓可高達160mmHg。此種高血壓動物模型與人的高血壓病相類似,適用于降藥物的篩選。
2.腎扎高血壓:腎外異物包扎,可致腎周圍炎,在腎外形成一層纖維素性鞘膜,壓迫腎實質(zhì),造成腎組織缺血 ,使腎素形成增加,血壓上升。選用120~150g大白鼠,麻醉后 ,皮膚消毒 ,從第10胸椎至第3腰椎處沿脊椎中線切開皮膚,在左側(cè)脊柱下1.5~2cm和距脊椎1cm處分開肌肉,用兩脂從腹下部將腎臟自創(chuàng)口中擠出,小心地將腎臟與周圍組織剝離,將自制的雙層乳膠薄膜剪成X型,繞腎門將胃臟交叉包扎,然后在相對側(cè)切開, 取出右腎,分離后切除 ,分別縫合肌肉和皮膚創(chuàng)口。皮下注射。術(shù)后可加飲1%氨化鈉溶液作為促進因素,約經(jīng)20天 ,有70%以 上的大白鼠出現(xiàn)高血壓。收縮壓一般可升高50%以上。
分子實驗平臺:高效運作了qRT-PCR、Western blot、雙向電泳技術(shù)、分子克隆與質(zhì)粒構(gòu)建、流式細胞儀檢測、免疫共沉淀、染色質(zhì)免疫共沉淀、RNA免疫沉淀、凝膠電泳遷移實驗、酶聯(lián)免疫吸附測定、外泌體抽提及鑒定等實驗。
基因組學(xué)平臺:可以完成甲基化檢測、基因芯片分析、高通量測序等實驗。
蛋白組學(xué)平臺:能實現(xiàn)LC-MS、ITRAQ、蛋白質(zhì)修飾分析等重點實驗項目。
病理學(xué)平臺:涉及免疫熒光染色、免疫組織化學(xué)染色、HE染色、特殊染色等實驗。
臨床前CRO服務(wù):主要提供呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)性疾病的藥效學(xué)評價服務(wù),包括靶點驗證、體內(nèi)外模型的構(gòu)建、藥物篩選、藥物分析、藥效性評價、藥代
動力學(xué)和藥理學(xué)研究以及院內(nèi)制劑研發(fā)等。
項目轉(zhuǎn)化服務(wù):助力客戶進行方案設(shè)計、聯(lián)合課題申報、藥物項目引進和孵化,解決客戶對實驗技術(shù)平臺、專業(yè)人和融資的需求。